Берлиприл плюс таб. 25мг + 10мг №30

Форма выпуска

Таблетки.

Состав

1 таблетка содержит:

Действующие вещества

Эналаприла малеат 10 мг.

Гидрохлоротиазид25 мг.

Вспомогательные вещества

Лактозы моно¬гидрат 139,5 мг, магния карбонат 25,0 мг, желатин 6,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 8,5 мг, кремния диоксид коллоидный 3,5 мг, магния стеарат 2,0 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,5 мг.

Упаковка

В блистере 10 таблеток. В упаковке 3 блистера.

Фармакологическое действие

Берлиприл плюс - это комбинированный препарат, состоящий из эналаприла - ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и гидрохлоротиазида - тиазидного диуретика, которые потенцируют действие друг друга, и их антигипертензивный эффект суммируется.

Эналаприл

Эналаприл ингибирует фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II - пептид с вазоконстрикторным действием, при этом происходит ослабление вазоконстрикторной активности и уменьшение секреции альдостерона, что может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови с одновременным выведением натрия и жидкости. Устранение отрицательного обратного эффекта ангиотензина II на секрецию ренина приводит к активации ренина плазмы крови. Механизм снижения эналаприлом артериального давления (АД) основан на первичном подавлении активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) . АПФ идентичен кининазе II - ферменту, катализирующему распад брадикинина - пептида, обладающего потенциальным вазодилатирующим действием. Это играет дополнительную роль в реализации антигипертензивного эффекта эналаприла.

Применение эналаприла у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в положении «стоя», так и в положении «лежа», без значимого увеличения Частота сердечных сокращений (ЧСС).

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид нарушает реабсорбцию натрия, хлора и воды в почечных канальцах. Увеличивает выведение калия , магния , гидрокарбонатов, задерживает в организме ионы кальция . Диуретический эффект развивается через 2 ч после приема гидрохлоротиазида внутрь, достигает максимума через 4 ч и сохраняется до 12 ч. Снижает повышенное АД.

При одновременном применении энапаприла и гидрохлоротиазида происходит уменьшение потерь калия, связанных с действием диуретика, тем самым предотвращая развитие гипокалиемии.

Показания

Эссенциальная гипертензия I-II степени (пациентам, которым показана комбинированная терапия или при недостаточной эффективности монотерапии эналаприлом).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к эналаприлу или другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду или другим производным сульфонамидов или другим компонентам препарата.
• Дефицит лактазы , наследственная непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции .
• Ангионевротический отек в анамнезе, в том числе связанный с применением ингибиторов АПФ.
• Наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек.
• Пациенты с инфарктом миокарда, находящиеся на лечении методом диализа (эффективность и безопасность препарата не изучены).
• Выраженные нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
• Тяжелые нарушения функции почек ( КК менее 30 мл/мин).
• Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (риск развития почечной недостаточности).
• Состояние после недавно перенесенной трансплантации почки (опыт применения препарата отсутствует).
• Беременность.
• Период лактации. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены).

С осторожностью:

• Нарушение водно-электролитного баланса, снижение объема циркулирующей крови (ОЦК), в том числе диарея, рвота .
• Ишемическая болезнь сердца (ИБС).
• Выраженные цереброваскулярные заболевания, в том числе недостаточность мозгового кровообращения.
• Хроническая сердечная недостаточность .
• Тяжелые системные заболевания соединительной ткани, в том числе:
• Системная красная волчанка.
• Склеродермия.
• Угнетение костномозгового кроветворения.
• Стеноз устья аорты с нарушением показателей гемодинамики или другие препятствия оттоку крови из левого желудочка.
• Нарушение функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) из-за риска развития печеночной комы .
• Хроническая почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин).
• Пациенты, находящиеся на лечении методом гемодиализа.
• Первичный альдостеронизм.
• Сахарный диабет.
• Диета с ограничением потребления поваренной соли.
• Пожилой возраст.
• Гиперкалиемия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Берлиприл плюс во время беременности не рекомендуется. В случае планирования или диагностики беременности во время терапии препаратом Берлиприл плюс препарат необходимо отменить как можно раньше.

Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении их во время второго и третьего триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ в течение данного периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, которое проявлялось в виде артериальной гипертензии , почечной недостаточности, гиперкалиемии, и/или гипоплазии костей черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функций почек плода. Это может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, и гипоплазии легких.

Применение диуретиков во время беременности не рекомендуется, поскольку могут вызывать желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие побочные эффекты, наблюдавшиеся у взрослых.

Если препарат применяется во время беременности, пациентка должна быть предупреждена относительно потенциального риска для плода. В тех редких случаях, когда применение препарата во время беременности считается необходимым, следует проводить периодически ультразвуковые обследования для оценки интраамниотического пространства. Новорожденных, чьи матери принимали препарат, следует тщательно наблюдать в отношении развития артериальной гипертензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, проникающий через плацентарный барьер, может быть удален из крови новорожденного с помощью перитонеального диализа с некоторым благоприятным терапевтическим эффектом, и теоретически может быть удален посредством обменного переливания крови.

Эналаприл и тиазиды выделяются с грудным молоком, поэтому при необходимости их применения в период лактации грудное вскармливание на время приема препарата Берлиприл плюс следует прекратить. Также установлена взаимосвязь между применением тиазидов в период лактации и уменьшением или даже подавлением лактации, гипокалиемией, a также возникновением повышенной чувствительности к производным сульфонамидов.

Способ применения и дозы

Таблетки Берлиприл плюс принимают внутрь один раз в сутки (утром) независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Вначале терапии препаратом Берлиприл плюс может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, которая чаще возникает у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующей терапии диуретиками. Прием диуретиков должен быть прекращен за 2-3 дня до начала терапии препаратом Берлиприл плюс.

Взрослые: рекомендуемая доза составляет 1 таблетка препарата Берлиприл плюс 1 раз в сутки.

Пожилые пациенты (старше 65 лет): у пожилых пациентов с нормальной функцией почек ( КК более 90 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется.

Применение в особых клинических случаях

У пациентов с КК более 30 мл/мин, но менее 80 мл/мин препарат Берлиприл плюс должен применяться только после предварительного подбора доз каждого из компонентов.

При тяжелом нарушении функции почек (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано.

Побочные действия

Возможные побочные эффекты при применении препарата Берлиприл плюс, как в монотерапии активными компонентами в отдельности, приведены ниже по нисходящей частоте возникновения:

Часто - >1/100,

Нечасто - >1/1000,

Редко - >1/10000,

Очень редко -

Корреляции частоты возникновения побочных эффектов с полом или возрастом пациентов не наблюдается.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто - головная боль, системное головокружение , повышенная утомляемость.

Нечасто - сонливость или бессонница , депрессия , парестезии , повышенная возбудимость, спутанность сознания , шум в ушах, нарушение аккомодации, изменение вкусового восприятия, астения.  

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто - выраженное снижение АД независимо от положения тела.

Нечасто - аритмии , потеря сознания.

В отдельных случаях - тахикардия , ощущение сердцебиения, стенокардия, боль в груди, инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения , инсульт .

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки

Часто - кашель (исчезает после отмены препарата).

Нечасто - диспноэ, синусит, ринит.

В отдельных случаях - бронхоспазм, стоматит, глоссит, отек легких, интерстициальная пневмония .

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта/печени и желчевыводящих путей

Нечасто - тошнота, рвота , боль в животе, нарушение пищеварения, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, панкреатит, запор, метеоризм, анорексия .

В отдельных случаях - гепатит и кишечная непроходимость.

Очень редко - сообщалось о развитии ангионевротического отека кишечника, связанного с приемом ингибиторов АПФ, включая эналаприл.

Нарушения со стороны кожных покровов

Нечасто - кожный зуд, сыпь, сухость кожи.

Редко - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, повышенное потоотделение, фотосенсибилизация.

Очень редко - синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата

Нечасто - мышечные судороги и боли.

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей

Нечасто - нарушения функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто - нарушение потенции.

Нарушения со стороны лабораторных показателей

Нечасто - гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперлипидемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гиперурикемия, гипонатриемию, гипохлоремию, гиперкальциемию, гипомагниемию, повышение сывороточного креатинина , мочевины крови и функциональных печеночных проб, снижение гемоглобина и гематокрита .

Редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина .

Описан симптомокомплекс - лихорадка, Миалгия /миозит, артралгия/артрит, васкулит, серозит, эозинофилия, лейкоцитоз, увеличение СОЭ , положительный тест на антинуклеарные антитела.

Особые указания

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами

Влияние препарата Берлиприл плюс на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами специально не изучалось, поэтому в период лечения препаратом Берлиприл плюс следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Эналаприл

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид) или калий-содержащих солей, калиевых добавок.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ возможно развитие гиперкалиемии. Если вследствие диагностированной гипокалиемии все же показано одновременное применение этих препаратов, то их следует применять с осторожностью, при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и электрокардиогаммы .

Одновременное применение с осторожностью

Тиазидные или «петлевые» диуретики.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может в начале терапии эналаприлом привести к снижению ОЦК и способствовать развитию артериальной гипотензии (см. раздел Особые указания). Гипотензивный эффект можно уменьшить, если отменить диуретик, увеличить посту пление жидкости или солей в организм или начать терапию с низких доз эналаприла.

Препараты для общей анестезии

При применении с ингибиторами АПФ могут привести к усугублению Ортостатическая гипотензия.

Наркотические средства / трициклические антидепрессанты / психотропные препараты / барбитураты

Может иметь место развитие ортостатической гипотензии.

Другие гипотензивные препараты (альфа- и бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов)

Гипотензивный эффект может суммироваться или потенцироваться. Требуется осторожность при лечении нитроглицерином в различных лекарственных формах и другими нитратами или другими вазодилататорами.

Циметидин

Повышенный риск развития коллапса.

Циклоспорин

При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития нарушения функции почек.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты

При одновременном применении с ингибиторами АПФ повы- шается риск развития реакций повышенной чувствительности, лейкопении.

Гипогликемические средства

В редких случаях ингибиторы АПФ могут усиливать гипо- гликемическое действие инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь (например, производных сульфонилмочевины) у больных сахарным диабетом. В этих случаях при одновременном применении ингибиторов АПФ может потребоваться снижение дозы гипогликемического средства.

Симпатомиметики

Могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ. Для подтверждения гипотензивного действия таким пациентам следует находиться под тщательным медицинским контролем.

Антациды

Уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ при одновременном применении.

Ауротималат натрия

При одновременном применении с препаратом золота (ауротималат натрия) в инъекционнои форме у пациентов наблюдались: «приливы» крови к коже лица, тошнота, рвота , а также артериальная гипотензия. Артериальную гипотензию можно расценить как усиление эффекта ингибиторов АПФ под влиянием препарата золота.

Гидрохлортиазид

Одновременное применение с осторожностью:

Колестирамин и колестипол

Одновременный прием анионообменных препаратов уменьшает всасывание гидрохлоротиазида. Колестирамин или колестипол при их однократном приеме связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из ЖКТ на 85 и 43 % соответственно.

Диуретики, являющиеся производными сульфонамидов, следует принимать не менее чем за 1 ч до или через 4-6 ч после приема этих препаратов.

Глюкокортикостероиды, кортикотропин (АКТГ), амфотерицин В (внутривенно), карбеноклоксон, лаксантины стимулирующего типа

При одновременном их приеме с гидрохлоротиазидом может иметь место повышение потерь электролитов (в особенности, развитие гипокалиемии).

Соли кальция

Возможно повышение концентрации кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения при одновременном применении с тиазидными диуретиками.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют появлению аритмий, обусловленных сердечными гликозидами.

Лекарственные препараты, способные вызвать аритмию типа «пируэт» («пируэт» - особая форма полиморфной желудочковой тахикардии с волно-, винто- или вере¬тенообразной конфигурацией желудочковых комплексов в сочетании с увеличением или уменьшением амплитуды зубцов комплекса QRS, которая может закончиться фибриляцией желудочков или асистолией)

Из-за риска развития гипокалиемии требуется осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида с некоторыми антиаритмическими, антипсихотическими (нейролептиками) и другими лекарственными препаратами, о которых известно, что они вызывают аритмию типа «пируэт».

Амины, обладающие вазоконстрикторным действием (эпинефрин)

Возможно снижение реакции на вазоконстрикторные амины, хотя и не такое выраженное, чтобы исключить их совместное с гидрохлоротиазидом применение.

Миорелаксанты недеполяризующего типа (тубокурарина хлорид)

Возможно повышение чувствительности к миорелаксантам при совместном с гидрохлоротиазидом применении.

Амантадин

Тиазиды могут повышать риск развития побочных эффектов амантадина. 

Противоподагрические препараты (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол)

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы гипоурикемического препарата (повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона), поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.

Одновременное применение с тиазидными диуретиками может повысить частоту развития реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Другие виды взаимодействия:

Лабораторные показатели

Из-за влияния на метаболизм кальция тиазиды могут исказить результат исследования функции паращитовидных желез.

Эналаприл/Гидрохлоротиазид в комбинации

Одновременное примемение не рекомендуется

Литий

Одновременное применение с тиазидными диуретиками может увеличить без того уже повышенный риск интоксикации литием, обусловленный ингибиторами АПФ, поэтому совместное применение препарата Берлиприл плюс и препаратов лития не рекомендуется. Если такая комбинация все же необходима, то также необходим тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Лабораторные показатели

Тиазиды могут снижать уровень йода, связанного с протеином, не вызывая появления симптомов нарушения функции щитовидной железы.

Одновременное применение с осторожностью:

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (включая ацетилсалициловую кислоту в дозе 3 г/сут, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2))

Применение НПВП может ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ и диуретиков. Кроме того, имеются сообщения о том, что эффекты НПВП и ингибиторов АПФ, повышающие содержание калия в сыворотке крови, могут суммироваться, в то время как функция почек может снижаться. Соответствующие эффекты обратимы и развиваются они у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность - прежде всего, у пациентов с нарушениями функции почек (пожилые или обезвоженные пациенты).

Этанол

Усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида.

Триметоприм

Одновременное применение с ингибиторами АПФ и тиазидами повышает риск развития гиперкальциемии.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия , нарушение водно-электролитного баланса и почечная недостаточность. 

Самыми частыми симптомами передозировки гидрохлоротиазида являются тошнота и сонливость. Передозировка гидрохлоротиазида связана с потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и дегидратацией (по причине увеличения диуреза). Гипокалиемия может приводить к мышечным судорогам и/или при одновременном приеме сердечных гликозидов или антиаритмических препаратов к усугублению течения аритмии вследствие гипокалиемии.

Лечение: носит симптоматический и поддерживающий характер. Необходим строгий медицинский контроль, предпочтительно в условиях отделения/палаты интенсивной терапии. Необходим регулярный контроль сывороточных электролитов и креатинина . 

Терапевтические меры зависят от природы и тяжести симптомов. В течение 30 мин после приема препарата можно предпринять меры по предотвращению его всасывания из ЖКТ (промывание желудка, применение адсорбентов и натрия сульфата ). 

При выраженном снижении АД пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами; решить вопрос о применении препаратов, увеличивающих ОЦК (внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида ). Эффективно введение ангиотензина II. 

Брадикардию или выраженные вагусные реакции следует устранить атропином ; возможно применение искусственного водителя ритма. 

Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа. 

Ингибиторы АПФ поддаются диализу, однако необходимо избегать использования высокопроточных мембран из полиакрилонитрила (см. раздел Особые указания).

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Срок годности

3 года.