Энап-НЛ таб. 10мг/12,5мг №20

Форма выпуска

Таблетки.

Состав

Действующие вещества:

Эналаприла малеат 10 мг.

Гидрохлоротиазид 12.5 мг.

Вспомогательные вещества:

Натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат (безводный), крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат.

Упаковка

20 шт.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.

Эналаприл - ингибитор АПФ , является пролекарством: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора .

В начале лечения гидрохлоротиазидом объем жидкости в сосудах, снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению АД и уменьшению сердечного выброса.

Вследствие гипонатриемии и уменьшения жидкости в организме, активируется ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение АД. При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлоротиазида основывается на снижении Общее периферическое сопротивление сосудов . Результатом активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы являются метаболические эффекты на электролитный баланс крови , мочевую кислоту , глюкозу и липиды , что частично нейтрализует эффективность антигипертензивного лечения.

Несмотря на эффективное снижение АД тиазидные диуретики не уменьшают структурных изменений в сердце и сосудах. Эналаприл усиливает антигипертензивный эффект: ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, т.е. продукцию ангиотензина II и его эффекты. Дополнительно уменьшает выработку альдостерона и усиливает действие брадикинина и высвобождение простагландинов. Т.к. он часто обладает собственным диуретическим эффектом, это может усиливать действие гидрохлоротиазида.

Эналаприл снижает пред- и постнагрузку, что разгружает левый желудочек, уменьшает регрессию гипертрофии и разрастание коллагена, предотвращает повреждение клеток миокарда. В результате ритм сердца замедляется и снижается нагрузка на сердце (при хронической сердечной недостаточности ), улучшается коронарный кровоток и снижается потребление кислорода кардиомиоцитами. Таким образом, понижается чувствительность сердца к ишемии, а также снижается число опасных желудочковых аритмий . Обладает благоприятным эффектом на мозговой кровоток у пациентов с артериальной гипертензией и хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Предотвращает развитие гломерулосклероза, поддерживает и улучшает функцию почек и замедляет течение хронических заболеваний почек даже у тех пациентов, у которых еще не развилась артериальная гипертензия.

Известно, что антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ выше у пациентов с гипонатриемией, гиповолемией и повышенным уровнем ренина в сыворотке крови , тогда как эффект гидрохлоротиазида не зависит от уровня ренина в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида обладает дополнительным антигипертензивным действием. Кроме того, эналаприл предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и обладает благоприятным эффектом на структурные изменения в сердце и сосудах.

Одновременное назначение ингибитора АПФ и гидрохлортиазида применяется тогда, когда каждый препарат в отдельности недостаточно эффективен или монотерапия проводится с использованием максимальных доз препарата, что повышает частоту развития нежелательных эффектов. Эта комбинация позволяет получить лучший терапевтический эффект с более низкими дозами эналаприла и гидрохлоротиазида и снизить развитие нежелательных эффектов.

Антигипертензивный эффект комбинации обычно сохраняется в течение 24 ч.

Показания

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Повышенная чувствительность к сульфонамидам.
• Анурия.
• Выраженные нарушения функции почек ( клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин).
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Ангионевротический отек, связанный с применением ингибиторов АПФ (в анамнезе).
• Первичный гиперальдостеронизм.
• Болезнь Аддисона.
• Порфирия.

• Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью:

• Двусторонний стеноз почечных артерий.

• Стеноз артерии единственной почки.
• Нарушения функции почек (КК 30-75 мл/мин).
• Выраженный стеноз устья аорты.
• Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз.
• ИБС.
• Цереброваскулярные заболевания (в т.ч. при недостаточности мозгового кровообращения).
• Хроническая сердечная недостаточность .
• Тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия).
• Угнетение костномозгового кроветворения.
• Сахарный диабет.
• Гиперкалиемия.
• Состояние после трансплантации почек.
• Тяжелые нарушения функции печени и/или почек.
• Состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК:
• В результате терапии диуретиками.
• При ограничении потребления поваренной соли.
• Диарея.
• Рвота .
• Подагра.
• Пациенты пожилого возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности. При наступлении беременности прием препарата должен быть немедленно прекращен.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Лечение артериальной гипертензии не следует начинать с комбинации лекарственных средств. Первоначально должны быть определены адекватные дозы отдельных компонентов. Доза всегда должна подбираться индивидуально для каждого пациента.

Принимать препарат следует регулярно в одно и тоже время (предпочтительно утром). Таблетки проглатывают целиком во время или после еды, запивая небольшим количеством жидкости.

Обычная доза составляет 1 таб./сут.

В случае пропуска приема очередной дозы препарата, ее необходимо принять как можно скорее, если до приема следующей дозы осталось достаточно большое количество времени. Если до приема последующей дозы осталось несколько часов, следует подождать и принять только ее. Не следует удваивать дозу.

Если не достигается удовлетворительный терапевтический эффект, рекомендуется добавить другое лекарственное средство или изменить терапию.

У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения Энапом-НЛ для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек.

Продолжительность лечения не ограничена.

Применение при нарушении функции почек:

Пациентам с клиренсом креатинина > 30 мл/мин или сывороточным креатинином < 265 мкмоль/л (3 мг/дл) может быть назначена обычная доза Энапа-НЛ.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Сердцебиение, различные нарушения ритма сердца , выраженное снижение АД, Ортостатическая гипотензия , остановка сердца, инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт , стенокардия, синдром Рейно, некротизирующий ангиит.

Со стороны пищеварительной системы:

Сухость во рту, глоссит, стоматит, воспаление слюнных желез, Анорексия , тошнота , рвота , диарея, запор, метеоризм, боль в эпигастрии, кишечные колики, илеус, панкреатит , печеночная недостаточность , гепатит, желтуха , мелена.

Со стороны дыхательной системы:

Ринит, синусит, фарингит, охриплость, бронхоспазм, астма, пневмония , легочные инфильтраты, эозинофильная пневмония, эмболия легочной артерии , инфаркт легкого, непродуктивный "сухой" кашель, респираторный дистресс синдром, включая пневмонит и отек легких.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

Депрессия , атаксия, сонливость, Бессонница , беспокойство, нервозность, периферическая невропатия ( Парестезии , дизестезия).

Со стороны мочевыделительной системы:

Олигурия, почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы:

Гинекомастия, снижение потенции.

Со стороны органов чувств:

Нарушение зрения, нарушение вкуса, нарушение обоняния, шум в ушах, конъюнктивит, сухость конъюнктивы, слезотечение.

Со стороны системы кроветворения:

Лейкоцитоз, эозинофилия, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, гипоглобинемия, панцитопения.

Со стороны обмена веществ:

Гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, повышение активности печеночных ферментов, гипербиллирубинемия.

Дерматологические реакции:

Потливость, сыпь, опоясывающий лишай, алопеция.

Аллергические реакции:

Крапивница, зуд, кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивена-Джонсона, фоточувствительность, реакции повышенной чувствительности (ангионевротический отек, тромбоцитопеническая пурпура), анафилактические реакции.

Прочие:

Слабость, лихорадка, волчаночноподобный синдром, описанный в литературе (повышение температуры тела, Миалгия и артралгия, серозит, васкулит, кожная сыпь, повышение СОЭ , лейкоцитоз, эозинофилия, положительный тест на антинуклеарные антитела).

Особые указания

Значительное повышение сывороточного уровня кальция может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза.

У некоторых пациентов в результате действия гидрохлоротиазида может отмечаться гиперурикемия или ухудшение течения подагры. Если отмечается подъем концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови , лечение должно быть прекращено. Оно может быть возобновлено после нормализации лабораторных показателей и в дальнейшем, проводиться под их контролем.

Осторожность при применении препарата необходима у всех пациентов, получающих лечение пероральными гипогликемическими средствами или инсулином , поскольку гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл усиливать их действие. Пациенты с сахарным диабетом должны более часто наблюдаться, может потребоваться некоторое изменение дозы гипогликемических средств.

При возникновении ангионевротического отека лица или шеи обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств. В более тяжелых случаях (отек языка, глотки и гортани) ангионевротический отек лечится эпинефрином , проходимость дыхательных путей поддерживается интубацией или ларинготомией.

Антигипертензивный эффект Энапа-НЛ может усиливаться после симпатэктомии.

Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать Энап-НЛ пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием полиакрилонитриловых мембран, подвергающихся аферезу с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.

Во время лечения Энапом-НЛ могут отмечаться реакции повышенной чувствительности у пациентов без предшествующей аллергии или бронхиальной астмы.

Сообщалось об ухудшении течения СКВ на фоне терапии ингибиторами АПФ.

Осторожность также необходима у пациентов, принимающих сульфонамиды или пероральные гипогликемические средства из группы сульфонилмочевины в связи с возможной перекрестной повышенной чувствительностью.

Во время лечения требуется периодический контроль количества лейкоцитов , особенно у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или почек.

У пациентов, получавших во время общей анестезии или после обширных хирургических операций лекарственные средства, вызывающие артериальную гипотензию, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное к компенсаторному высвобождению ренина. Если врач предполагает данный механизм артериальной гипотензии, лечение может проводиться повышением ОЦК.

Во время лечения необходим периодический контроль сывороточной концентрации электролитов , глюкозы , мочевины , креатинина и активности печеночных ферментов, а также белка мочи . Лечение Энапом-НЛ должно быть прекращено перед проведением исследований функции паращитовидных желез.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Энап-НЛ не влияет на управление автомобилем или работу с механизмами, однако у некоторых пациентов (преимущественно в начале лечения) могут возникать артериальная гипотензия и Головокружение , способствующие снижению способности к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управления автомобилем, работы с механизмами и выполнения другой работы, требующей концентрации внимания, до тех пор, пока не будет установлен ответ на лечение.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Энапа-НЛ с другими антигипертензивными средствами, барбитуратами, трициклическими антидепрессантами, фенотиазином и наркотическими средствами, также как и с этанолом , усиливает антигипертензивное действие Энапа-НЛ.

Анальгетики и НПВС, большое количество соли в диете, одновременный прием колестирамина или колестипола снижают эффект Энапа-НЛ.

По возможности следует избегать одновременного применения Энапа-НЛ и препаратов лития, поскольку возможно развитие литиевой интоксикации вследствие снижения выведения лития. Необходим контроль концентрации лития в сыворотке крови ; его доза соответственно корригируется.

Одновременное применение Энапа-НЛ и НПВС, анальгетиков (вследствие ингибирования синтеза простагландинов) может снижать эффективность эналаприла и повышать риск ухудшения почечной функции и/или течения сердечной недостаточности . У некоторых пациентов при одновременном лечении также может снижаться антигипертензивный эффект эналаприла, поэтому пациентов следует тщательно наблюдать.

Одновременное применение Энапа-НЛ с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. спиронолактон , амилорид, триамтерен ) или добавление калия может привести к гиперкалиемии.

Одновременное применение Энапа-НЛ с аллопуринолом , цитостатиками, иммунодепрессантами или системными ГКС может стать причиной лейкопении, анемии или панцитопении, поэтому требуется периодический контроль гемограммы .

Сообщалось об острой почечной недостаточности у 2-х пациентов после трансплантации почек, одновременно получавших эналаприл и циклоспорин . Предполагается, что острая почечная недостаточность явилась результатом снижения почечного кровотока, вызванного циклоспорином, и уменьшения клубочковой фильтрации, вызванной эналаприлом. Поэтому необходима осторожность при одновременном использовании эналаприла и циклоспорина.

Одновременное применение Энапа-НЛ с сульфонамидами и пероральными гипогликемическими средствами из группы сульфонилмочевины может стать причиной реакций повышенной чувствительности (возможна перекрестная повышенная чувствительность).

Необходима осторожность при одновременном применении Энапа-НЛ с сердечными гликозидами. Возможные гидрохлоротиазидиндуцированная гиповолемия, гипокалиемия и гипомагниемия могут повышать токсичность гликозидов.

Одновременное применение Энапа-НЛ с ГКС повышает риск возникновения гипокалиемии.

При одновременном применении Энапа-НЛ и теофиллина , эналаприл может снижать T 1/2 теофиллина.

При одновременном применении Энапа-НЛ и циметидина , может увеличиваться T 1/2 эналаприла.

Риск артериальной гипотензии повышается во время общей анестезии или применении недеполяризирующих миорелаксантов (например, тубокурарина ).

Передозировка

При единовременном приеме пациентом слишком большого количества таблеток, следует немедленно вызвать врача.

Симптомы: повышенный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма , судороги, Парез , паралитический илеус, нарушения сознания (включая Кома ), почечная недостаточность, нарушение КЩР, нарушение электролитного баланса крови.

Лечение: пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора. В более серьезных случаях показаны мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в введение физиологического раствора , плазмозаменителей. Необходимо контролировать уровень АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины , креатинина , электролитов и диурез пациента. При необходимости - в/в введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин).

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности

2 года.